디앤디파마텍(대표 이슬기)은 16일 금융감독원 공시를 통해 미국에서 임상 2상을 진행 중인 MASH (대사이상 관련 지방간염) 치료제 DD01이 임상2상 1차 평가지표를 통계적 유의성을 확보하면서 달성했다는 성공적인 임상 결과를 발표했다.

이번 발표한 임상2상은 미국 내 12개 임상시험 기관에서 BMI ≥ 25kg/m²의 과체중/비만을 동반한 MASLD/MASH 환자 67명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중맹검 및 위약 대조 방식으로 설계되었다. 이번 임상2상 시험의 1차 평가지표는 MRI-PDFF 영상 촬영 방식을 활용한 간 내 지방함량의 변화로써 '위약군 대비 DD01 투약군의 12주차 지방간 30% 이상 감소 환자 비율의 차이’로 설정되었으며, 전체 환자 67명은 위약군 34명, 투약군 33명으로 진행되었다.

회사에 따르면 임상 1차 평가 지표 확인 결과DD01 투약군은 총 33명 중 75.8%인 25명의 환자에서 지방간이 투여 전 대비 30% 이상 감소했으며, 이는 위약군의 확인된 11.8%와 비교하여 통계적으로 유의한 결과 (p<0.0001 )로 확인됐다. 또한 DD01 투약군에서의 12주차 평균 지방간 감소율은 62.3%로 위약군 평균 8.3% 대비 매우 빠른 지방간 감소 효과를 보였다. 

상기 유효성 지표는 임상 중단 환자까지 포함한 가장 보수적인 지표로, 12주까지 임상 프로토콜을 준수하여 투약을 완료하고 MRI-PDFF 촬영을 완료한 DD01 투약군 환자에서 확인된 12주차 평균지방간 감소율은 67.3%, 지방간 30% 이상 감소 환자 비율은 85.7%로 추정된다.

DD01은 현재까지 가장 뛰어난 섬유화 개선 효과를 보여서 시장의 주목을 받고 있는 동일 기전(GLP-1/글루카곤 이중작용제) 약물인 독일 기반 다국적 제약사 베링거잉겔하임 (Boehringer Ingelheim)의 서보듀타이드 (survodutide)가 48주 임상 2상에서 달성한 지방간 감소 효과와 유사한 수준을 보임으로써 MASH 치료제로서의 강력한 경쟁력을 입증했다고 판단된다. 현재 임상 3상 진행 중인 서보듀타이드는 24년 종료된 임상2상에서 48주 투여 후 6mg 투약군에서 지방간 30% 이상 감소 환자 비율 약 76.9% (DD01 75.8%) 및 평균 지방간 감소율 64.3% (DD01 62.3%)의 결과를 보인 바 있다. DD01은 서보듀타이드가 48주 투약에서 보인 것과 유사한 지방간 감소 효과를 단 12주만에 달성함으로써 약물의 경쟁력을 입증한 것이다.

한편 12주 투약 이후 현재까지 진행된 임상에서 보고된 위장관계(GI) 부작용으로 인한 중단 환자는 단 3명(9.09%)으로 확인되었다.  DD01이 임상 2상에서 2주간의 짧은 용량 점증기간을 설계했음에도 불구하고 경쟁약물인 서보듀타이드가 임상2상에서 적용한 24주간의 용량 점증기간 대비 낮은 임상 중단율을 확인했다는 점은, 경쟁 약물 대비 경쟁력 있는 유효성 뿐만 아니라 우월한 안전성 프로파일도 함께 확보한 것으로 해석된다.

회사는 지방간 30% 이상 감소한 환자비율 뿐만 아니라, 지방간 50% 이상 감소한 환자비율 72.7%, 지방간 70% 이상 감소한 환자비율 57.6%를 달성하였으며, 전체 투약군 중 절반에 달하는 환자(48.5%) 가 지방간이 12주만에 정상화(지방간 절대치 5% 이하)되는 경쟁력 있는 빠른 유효성을 확인했다고 밝혔다 (위약군 대비 p<0.0001). 또한, 경쟁력 있는 지방간 감소 관련 유효성 이외에 복수의 비침습적 간섬유화 관련 지표 (non-invasive test) 및 체중 감소와 혈당 조절에 있어서도 위약군 대비 통계적으로 유의한 약효를 확인하였다 특히 미미한 체중변화를 보인 위약군 대비, DD01 투약군 중 약 절반에 달하는 환자(42.4%)의 체중이 5% 이상 감소하는 약효가 확인되었다.

디앤디파마텍 이슬기 대표는 “이번 DD01 임상2상 1차 평가지표 확인을 통해 매우 고무적인 결과를 얻게 되어 기쁘게 생각한다. 12주라는 짧은 투여기간에도 불구하고 예상했던 빠른 지방간 감소효과가 나온 점에 대해 크게 만족한다”며 “최근 MASH 치료제 관련 다국적 제약사의 관심이 집중되는 만큼 금번에 확인된 경쟁력 있는 임상 결과를 토대로 파트너링을 적극 추진하여 대규모 기술이전까지 성공적으로 이어질 수 있도록 최선을 다하겠다”고 포부를 밝혔다.